从PICU到NICU:从儿科到新生儿重症监护病人的美罗胺暴露额外推算

科学领域:

• 药理动力学和药理动力学
• 儿科药理学 儿科药理学
• 药物的新陈代谢和运输

背景情况:

• 对于儿科重症监护病房患者,先前已经建立了梅罗的人口药理动力学 (PopPK) 模型.
• 这个模型结合了影响药物清除的身体大小,成熟和功能等因素.
• 对年轻人群的推断需要验证,因为生理学的发育变化.

研究的目的:

• 向新生儿和幼儿推断现有的儿科美罗胺群体药动力学 (PopPK) 模型.
• 通过使用独立的数据集,验证模型在这个年龄较小的年龄组中的预测性能.
• 评估模型对新生儿和婴儿的模拟和精确剂量的有用性.

主要方法:

• 使用了176名新生儿和幼婴 (3个月以下) 的独立数据集,其血度为767度.
• 在用成熟系数将估计的膜过率 (eGFR) 规范化后,应用了儿科PopPK模型.
• 用于视觉评估,使用了良性合适度 (GOF) 图和预测校正的视觉预测检查.
• 中位预测误差 (MDPE) 和中位绝对预测误差 (MDAPE) 量化偏差和精度.

主要成果:

• 合适度图表显示没有显著的偏差或模型错误规范.
• 个体级预测的平均预测误差 (MDPE) 为1% (偏差),平均绝对预测误差 (MDAPE) 为18.3% (精度).
• 无论是MDPE和MDAPE值都在临床验证的可接受值范围内.

结论:

• 经过验证的人口药理动力学模型准确地预测了新生儿和幼儿的美洛暴露.
• 用成熟系数将新生儿估计的膜过率 (eGFR) 规范化对于模型应用至关重要.
• 这些发现支持该模型在模拟和在儿科群体 (包括新生儿和婴儿) 中以模型为基础的精确剂量使用.