抑制Setd7可以通过抑制脂质氧化来保护心肌细胞增大
Hai-Bi Su1, Jing-Huan Wang1, Yu-Yu Zhang1
1Phenome Research Center of TCM, Department of Traditional Chinese Medicine, Shanghai Pudong Hospital, Pharmacophenomics Laboratory, Human Phenome Institute, Fudan University, Shanghai, 200120, China.
含有SET域的蛋白7 (Setd7) 在缺氧下通过降解谷氨过氧化酶4 (GPx4) 来促进心脏缩. 准Setd7可能为缺氧引起的心力衰竭提供治疗策略.
科学领域:
- 心脏病学 心脏病学
- 分子生物学分子生物学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 心肌缩是心力衰竭的一个关键特征.
- 含有SET域的蛋白7 (Setd7) 参与心脏病的发生.
- Setd7在缺氧引起的心脏缩中的作用尚不清楚.
研究的目的:
- 为了研究Setd7在缺氧条件下心脏缩的发展中的作用.
- 阐明Setd7影响心脏缩的分子机制.
主要方法:
- 雄性小鼠的低氧模型和新生小鼠心肌细胞 (NRCMs) 中的低氧暴露.
- 对于Setd7.7的功能损失和功能增益测定.
- 分析过敏性标记物 (ANP,BNP),E2F1,WWP2和GPx4的表达和活性.
- 通过使用RSL3.3抑制GPx4.
主要成果:
- 在NRCM中,低氧上调了Setd7,ANP和BNP.
- 在缺氧心肌细胞中,Setd7调节了缩和炎症标志物.
- Setd7激活了E2F1,导致WWP2表达,GPx4无处不在和降解.
- GPx4的降解导致了脂质过氧化,并加剧了心脏缩.
- 抑制GPx4消除了Setd7敲击的抗高缩作用.
结论:
- Setd7通过Setd7-E2F1-WWP2-GPx4信号通路促进缺氧诱导的心脏缩.
- 脂质过氧化在Setd7介导的过敏反应中至关重要.
- 向Setd7代表了缺氧诱导的心肌缩的潜在治疗策略.
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