毒素菌会损害来自小鼠皮层神经元的CX3CL1/fractalkine分泌,导致微质细胞的激活

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 寄生虫学的寄生虫学

背景情况:

• 毒素菌,由*Toxoplasma gondii*引起,是一种普遍存在的食物传播疾病.
• 慢性T. gondii感染导致大脑微血管异常,神经炎症和认知缺陷.
• 感染神经元在调节这些病理过程中的作用仍然不清楚.

研究的目的:

• 研究T. gondii感染的神经元如何发出信号以影响神经血管和神经炎症反应.
• 识别感染神经元释放的关键分子,这些分子有助于大脑病理.
• 探索针对神经元衍生信号分子的治疗潜力.

主要方法:

• 主要小鼠皮层神经元被T. gondii (ME49菌株) 感染.
• 蛋白质组阵列被用来识别受条件神经元介质中的信号分子.
• 通过ELISA,RT-qPCR和免疫阻塞验证了体外和体内目标分子.
• 评估了微质对复合法克塔尔金 (CX3CL1) 的反应.

主要成果:

• 受感染的神经元表现出9个关键分子的改变分泌,包括VEGFA,IGFBPs,PDGF-AA,CCL和CX3CL1.
• 感染神经元中的CX3CL1分泌量减少,而其受体 (CX3CR1) 在体内上调.
• 重组CX3CL1调节的微质激活标记物 (阿基纳-1和iNOS),表明转向亲解决状态.
• 感染神经元中的基因表达变化并不总是与蛋白质水平的改变相关.

结论:

• 感染T. gondii的神经元释放特定的信号分子,驱动神经炎症和血管变化.
• 受感染神经元减少CX3CL1分泌可能会导致持续的神经炎症和认知障碍.
• CX3CL1信号传递是毒素菌症中神经炎症反应的关键调节者.
• 向CX3CL1是一个潜在的治疗策略,可以减轻毒素菌症中神经认知损伤.