线粒体Pyruvate载体差异控制人类多能干细胞的自我更新和差异化
Dacheng Jiang1, Yuchen Wang1, Yanhao Chen1
1Shanghai Institute of Nutrition and Health, University of Chinese Academy of Sciences, Chinese Academy of Sciences, Shanghai, P. R. China.
线粒体调节人类多能干细胞的命运. 准线粒体的酸盐载体 (MPC) 通过改变乙-CoA水平和蛋白质乙化,影响细胞自我更新和分化.
科学领域:
- 细胞生物学 细胞生物学
- 生物化学 生物化学
- 发展生物学 发展生物学
背景情况:
- 线粒体在细胞命运决定中起着至关重要的作用.
- 它们在人类多能干细胞 (hPSC) 命运过渡中的特定功能尚未完全理解.
研究的目的:
- 为了研究线粒体蛋白在hPSC命运中的作用.
- 确定hPSC自我更新和多能性的关键调节者.
主要方法:
- 他们使用了一个CRISPR库,针对661个线粒体蛋白.
- 分析了线粒体酸盐载体 (MPC) 抑制对hPSC命运和乙-CoA代谢的影响.
主要成果:
- 抑制MPC降低了hPSC的自我更新和内皮分化,但促进了中皮分化.
- 这种调节是通过调节甘氨酸乙-CoA的产生发生的,在多能细胞和分化细胞中不同地影响了基因组蛋白和非基因组蛋白的乙化.
- 具体来说,降低的乙-CoA 影响了hPSCs中的基因组乙化,而在分化的细胞中,它影响了EP300和SMAD2乙化.
结论:
- 线粒体的酸盐载体 (MPC) 是hPSC自我更新和分化的关键调节者.
- 糖溶性乙-CoA的产生以情境依赖的方式影响细胞命运决定,在不同的发育阶段准不同的蛋白质.
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