破译ESR1驱动的转录在人类子宫内膜层细胞通过转录组,细胞组,并与染色体景观集成ESR1

科学领域:

• 生殖生物学和分子内分泌学.
• 基因组学和表观基因组学.
• 细胞和分子瘤学.

背景情况:

• 雌激素受体1 (ESR1) 对子宫内膜功能至关重要,其失调与子宫内膜癌等病理有关.
• 了解子宫内膜层细胞中ESR1驱动的转录调节对于生殖健康和疾病至关重要.
• 现有的模型往往缺乏精确操纵ESR1活动和研究其下游影响的能力.

研究的目的:

• 研究ESR1和雌激素驱动的转录在人类子宫内膜层细胞中的作用.
• 建立一个模型来研究ESR1信号使用CRISPR介导激活.
• 阐明ESR1对子宫内膜基因表达和染色质结构的影响.

主要方法:

• 利用CRISPR介导的ESR1激活在永久化的人类子宫内膜层细胞中.
• 进行RNA测序 (RNA-seq) 用于差异基因表达分析.
• 采用ESR1基因组结合的Cut&Run试验和H3K27ac HiChIP用于初级细胞中的染色体结构分析.

主要成果:

• 通过CRISPR介导的ESR1激活成功地恢复了雌激素 (E2) 的反应.
• 确定了影响炎症,增殖和癌症途径的依赖和独立ESR1转录程序.
• 通过染色体循环将远端ESR1结合部位与基因促进体联系起来,使ESR1参与脱细胞化和子宫内膜癌基因调节.

结论:

• 克里斯普尔介导的ESR1激活为研究子宫内膜细胞中雌激素信号传递提供了一个强大的模型.
• ESR1在调节与决定化,炎症和子宫内膜病理 (包括癌症) 相关的基因网络方面发挥着重要作用.
• 这些发现突出了ESR1在子宫内膜生物学和疾病中的复杂作用,提供了潜在的治疗点.