针对FAP的可变新抗原受体的表征,这些受体是从一个新的免疫图书馆中分离出来的

科学领域:

• 生物技术是生物技术.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 在瘤学瘤学.

背景情况:

• 与癌症相关的纤维细胞 (CAF) 创造了一个免疫抑制的瘤微环境 (TME),阻碍了癌症治疗.
• 由CAFs表达的纤维细胞激活蛋白 (FAP) 是克服治疗耐药性的治疗标.
• 来自鱼的可变新抗原受体 (VNAR) 提供了独特的治疗潜力.

研究的目的:

• 开发用于癌症治疗的新型抗FAP VNAR-Fc融合蛋白.
• 评估VNAR-Fc构造作为抗体-药物结合物和成像剂的疗效.

主要方法:

• 通过鱼免疫来生成一个反FAP VNAR菌体显示库.
• 使用生物和in silico方法识别抗FAP VNAR.
• 对VNAR-Fc融合蛋白用于FAP结合,内化和治疗应用的表征.

主要成果:

• 四种抗FAP VNAR-Fc结构显示出高亲和度的FAP识别和FAP阳性细胞的快速内化.
• 在试验室中,VNAR-Fc结构作为有效的抗体-药物结合物,当与抗真菌有效载荷结合时.
• 在体内,VNAR-Fc构造物成功地局部化到FAP阳性异种移植物中,使得正子发射断层扫描成像成为可能.

结论:

• VNAR-Fc构造代表了开发针对TME的创新癌症治疗的多功能平台.
• 这些构造具有在瘤学中双重治疗和诊断应用的潜力.