在iPSC衍生的类似大脑内皮细胞中,鉴定了Coxsackievirus B3感染的药物重定位候选者

科学领域:

• 病毒学 病毒学
• 神经科学是一个神经科学.
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 考克萨基病毒B3 (CVB3) 导致脑膜炎和心肌炎等严重疾病.
• 目前对CVB3的治疗仅限于支持性护理,缺乏向的抗病毒疗法或疫苗.
• 了解CVB3对血脑屏障 (BBB) 的影响对于开发新疗法至关重要.

研究的目的:

• 研究由CVB3感染诱导的人类大脑内皮细胞 (iBECs) 中的转录基因变化.
• 为了确定治疗CVB3感染的潜在药物重用候选者,特别是那些影响BBB的药物.
• 为了阐明在BBB中的CVB3相关途径.

主要方法:

• 从CVB3感染的IBEC中重新分析已发表的RNA测序数据集.
• 基因组丰富分析 (GSEA),EnrichR和基于iLINCs的乱原体分析的整合.
• 在感染后2天和5天对宿主转录基因反应的系统级分析.

主要成果:

• CVB3感染诱导了宿主基因表达的动态变化.
• 下调的途径包括核糖体生物发生和蛋白质合成.
• 上调的途径涉及对病毒的防御反应和干扰素的产生.
• iLINCs的分析确定了MEK,PDGFR和VEGF抑制剂作为潜在的抗病毒药物.
• 佩利提尼布和内拉提尼布被强调为在BBB中破坏CVB3病理学的候选者.

结论:

• 这项研究提供了关于iBECs中CVB3诱导的途径的见解.
• 确定了潜在的药物重新定位候选者,包括利替尼和内拉替尼,用于CVB3治疗.
• 针对BBB的CVB3病理是一个有前途的治疗策略.