在诊断,缓解和复发期间,儿科B-和T-ALL中显著的线粒体DNA删除概况

科学领域:

• 细胞生物学 细胞生物学
• 遗传学 遗传学 是一个
• 在瘤学瘤学.

背景情况:

• 线粒体对于细胞能量生产至关重要.
• 大量的线粒体DNA (mtDNA) 缺失与原发性线粒体疾病有关.
• 在癌症,特别是急性淋巴细胞白血病 (ALL) 中mtDNA缺失的作用尚不清楚.

研究的目的:

• 调查儿童B细胞和T细胞急性淋巴细胞白血病 (B-ALL和T-ALL) 中mtDNA缺失的存在和特征.
• 探索mtDNA删除作为ALL亚型和疾病进展的生物标记物的潜力.
• 评估mtDNA缺失与治疗反应或毒性之间的关联.

主要方法:

• 分析了来自129名儿科ALL患者的148个骨髓样本. 在诊断,缓解和复发时.
• 使用了长距离PCR,下一代测序和Splice-Break2管道.
• 在ALL亚型,疾病阶段和对照组之间比较mtDNA删除概况.

主要成果:

• 与对照组相比,T-ALL和B-ALL的mtDNA删除频率显著更高 (T-ALL增加了100倍,B-ALL增加了15倍).
• T-ALL样本显示出更大的缺失和更大的异质性,表明线粒体不稳定性增加.
• 在ALL亚型和疾病阶段之间观察到不同的mtDNA删除概况,一些B-ALL缓解样本显示出大量的克隆删除.

结论:

• 线粒体DNA删除概况可以区分所有亚型和疾病阶段.
• 儿科ALL中mtDNA删除的增加表明在白血病发生或疾病进展中发挥了作用.
• mtDNA删除分析可以作为儿科ALL的生物标志物,并可能表明线粒体毒性,可能导致幸存者的长期影响.