间歇性缺氧诱导认知功能障碍和海马体基因表达变化 阻断性睡眠呼吸暂停的小鼠模型
Kenta Miyo1,2, Yuki Uchida1, Ryota Nakano3
1Department of Physiology, Showa Medical University School of Medicine, Tokyo 142-8555, Japan.
International journal of molecular sciences
|August 14, 2025
概括
在阻塞性睡眠呼吸暂停综合征中,间歇性缺氧 (IH) 通过抑制KEAP1-NFE2L2抗氧化途径和降低线粒体基因的调节来损害记忆和学习,从而导致氧化应激.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 分子生物学分子生物学
- 睡眠医学 睡眠医学
背景情况:
- 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征 (OSAS) 涉及周期性氧气脱和再氧化.
- 认知功能障碍是OSAS已知的并发症,但其潜在机制尚未完全理解.
研究的目的:
- 研究间歇性缺氧 (IH) 诱导认知功能障碍的分子机制,模拟OSAS.
- 分析海马基因表达的变化,并确定由IH影响的关键途径.
主要方法:
- 在28天的时间里,C57BL/6J小鼠被暴露在IH,持续性缺氧 (SH) 或正常氧 (控制) 中.
- 用Y迷宫和被动回避测试来评估认知功能.
- 使用RNA测序 (RNA-seq) 和RT-qPCR分析了海马的基因表达.
主要成果:
- 与对照组和SH组相比,IH暴露导致了被动回避测试中的记忆和学习受损.
- 在IH组中,RNA-seq揭示了线粒体功能基因和氧化应激反应途径的协调抑制.
- 在IH组中,RT-qPCR证实了Lars2,Hmcn1和Vstm2l的表达减少,以及KEAP1-NFE2L2抗氧化途径的抑制.
结论:
- IH通过抑制KEAP1-NFE2L2抗氧化途径和降低线粒体基因的调节来诱导认知功能障碍.
- 这些分子变化导致氧化应激和线粒体功能障碍,导致与OSAS相关的认知障碍.
