作为天然产品药物发现的目标的DNAG-四重复合体

科学领域:

• 生物化学 生物化学
• 分子生物学分子生物学
• 药用化学 医学化学

背景情况:

• 基因 (G) 四重复 (G4s) 是独特的富G的二次结构.
• 在高度转录的基因中,特别是与癌症相关的癌基因中,G4s至关重要.
• 向瘤基因促进体G4s提供了一种针对MYC,BCL2,KRAS和EGFR等无法治疗的蛋白质的策略.

研究的目的:

• 总结和评估最近在自然和自然衍生的DNA G4结合剂方面的进展.
• 了解自然小分子对DNA G4s的结构识别.
• 讨论开发针对G4的药物的挑战和机遇.

主要方法:

• 对针对DNA G4s. 的天然产品的文献综述.
• 分析G4s和小分子之间的结构识别机制.
• 对已识别的天然G4结合剂及其治疗潜力的评估.

主要成果:

• 许多DNAG4s (例如MYC-G4,BCL2-G4,KRAS-G4) 是天然产品 (例如柏柏林,端美沙丁) 的目标.
• 柏柏林,泰洛梅斯塔丁,昆多林,桑格里纳林和艾赛因迪戈等天然产品显示出作为G4结合剂的潜力.
• 在发现天然存在的DNA G4向药物方面取得了进展.

结论:

• 自然产品是开发新型DNA G4向癌症疗法的宝贵来源.
• 了解G4小分子相互作用是设计有效药物的关键.
• 对天然G4结合剂的进一步研究为克服药物耐药性的机会提供了机会.