在体外人脑屏障模型用于研究甲状腺激素运输模型

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 发展生物学 发展生物学
• 毒理学 毒理学 毒理学

背景情况:

• 甲状腺激素 (TH) 对胎儿大脑发育至关重要,其破坏与认知和运动缺陷有关.
• 目前用于评估TH干扰的动物模型缺乏人类相关性,并引发了伦理方面的担忧.
• 新方法方法 (NAMs),特别是体外模型,是需要准确的人类相关的风险评估.

研究的目的:

• 审查 in vitro 模型的开发和应用,以研究甲状腺激素穿越人类大脑障碍物的发展和应用.
• 强调在发育过程中考虑血脑屏障 (BBB) 和血脑脊髓液屏障 (BCSFB) 的动态变化的重要性.
• 探索这些模型如何研究TH运输的化学干扰及其对大脑发育的影响.

主要方法:

• 审查当前的体外模型,从简单的单一培养到复杂的3D和器官芯片系统,用于建模人类大脑障碍.
• 专注于基于人类细胞的模型,模仿BBB和BCSFB的细胞组成和功能.
• 集成的模型,考虑到发展时间点和障碍的相互作用.

主要成果:

• 开发体外模型,包括器官芯片系统,为研究TH运输提供了更符合人类的方法.
• 这些模型可以纳入特定的TH膜传递器 (THTMT) 的作用,如MCT8和OATP1C1.1.
• 这些模型有助于研究化学干扰物如何影响TH运输和随后的大脑发育.

结论:

• 精确的人脑障碍物体外模型对于理解TH运输和干扰至关重要.
• 这些NAM可以取代或减少对动物试验的依赖,以评估发育神经毒性.
• 这些先进的体外模型的进一步开发和验证对于在关键发育窗口期间对化学物质暴露的稳健风险评估至关重要.