昆梅罗维亚条纹提取物通过调节S1P/Nrf2/Keap1通路来保护降醇诱导的肝损伤

科学领域:

• 药理学和毒理学 药理学和毒理学
• 自然产品化学 自然产品化学
• 肝病学 肝病学是一种肝病学.

背景情况:

• 药物诱导性肝损伤 (DILI) 是一个重大的临床和发育挑战.
• 乙氨基 (APAP) 过量服用是导致急性肝损伤 (ALI) 的主要原因.
• 昆梅罗维亚条纹 (Ks) 具有抗炎和抗氧化特性,具有尚未开发的肝脏保护潜力.

研究的目的:

• 调查Kummerowia条纹提取物对APAP诱导的ALI的保护作用.
• 阐明Ks肝保护作用背后的分子机制.

主要方法:

• 在APAP给药前,小鼠先用Ks提取物进行预处理,以诱导肝损伤.
• 对收集的组织样本进行了生物化学测试和组织学分析.
• 网络药理学,GEO数据库分析和分子对接被用来探索分子机制.

主要成果:

• 凯斯提取物显示出显著的,独立于性别的保护,防止APAP诱导的ALI.
• Ks调节了斯芬戈-1-酸盐 (S1P) /S1PR2/S1PR4通路和上游的SPHK1.
• Ks调节了Keap1-Nrf2的相互作用,减轻了氧化应激和炎症.

结论:

• 通过Nrf2/Keap1信号传递,Ks通过调节氧化应激和炎症来进行肝脏保护.
• Ks抑制了Keap1的表达,并恢复了Nrf2的信号传递,减轻了线粒体损伤和铁亡.
• Ks降低SPHK1/S1P/S1PR2/4轴的调节,这是肝损伤机制的一个新发现.