在HER2+瘤中成像和准S1PR1
Shayla Shmuel1, Lin Qiu2, Alex Vanover2
1Department of Radiology, Mallinckrodt Institute of Radiology, Washington University School of Medicine, St. Louis, MO 63110, USA; Cancer Biology Graduate Program, Washington University School of Medicine, St. Louis, MO 63110, USA.
Nuclear medicine and biology
|August 14, 2025
概括
氨酸-1-酸受体1 (S1PR1) 表达表明对胃癌中人类表皮生长因子受体2 (HER2) 向治疗的耐药性. 双重向HER2和S1PR1可以提高治疗效率,并可作为预测生物标志物.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 人体表皮生长因子受体2 (HER2) 是胃癌治疗的关键标.
- 对HER2向治疗的耐药性,比如特拉斯图祖马布德鲁克斯坦 (T-DXd),是一个重要的临床挑战.
- 氨酸-1-酸盐受体1 (S1PR1) 与癌症进展和治疗耐药性有关.
研究的目的:
- 调查S1PR1在抵抗HER2向治疗中的作用.
- 探索 HER2 和 S1PR1.1. 的双重向的潜力.
- 评估S1PR1作为HER2向治疗反应的预测生物标志物.
主要方法:
- 免疫组织化学和西部斑分析,以评估S1PR1表达在患者衍生的异种移植和临床前模型中.
- 使用S1PR1向的放射追踪器进行表达评估.
- 研究了将T-DXd与S1PR1抑制剂fingolimod结合的疗效.
主要成果:
- 降低S1PR1表达与对T-DXd和trastuzumab的反应相关.
- 持续的S1PR1表达与对HER2向治疗的耐药性有关.
- 与T-DXd和fingolimod的联合治疗显著提高了HER2+/S1PR1+瘤的疗效,减少了瘤体积和蛋白质水平.
结论:
- 在胃癌中,S1PR1表达是针对HER2向治疗的耐药性标志物.
- S1PR1正子发射断层扫描 (PET) 可以作为患者选择和监测T-DXd治疗反应的生物标志物.
- 双重向HER2和S1PR1为耐药胃癌提供了一个有前途的治疗策略.


