一个虚拟选策略,以重新利用抗叶酸化合物作为W.bancrofti DHFR抑制剂
Salma Kwarteng1, Jacquelyn Wilhelm1, Merna Salama2
1Department of Chemistry and Biochemistry, Montclair State University, Montclair, NJ, USA.
Bioorganic & medicinal chemistry letters
|August 14, 2025
概括
虚拟查确定了抗叶酸作为Wuchereria bancrofti二水叶酸减少酶 (WbDHFR) 的潜在抑制剂. 这种方法促进了对淋巴状丝腺症的药物发现,这是一个重大的全球健康问题.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 药物发现 药物发现 药物发现
- 寄生虫学的寄生虫学
背景情况:
- 由Wuchereria bancrofti引起的淋巴状丝腺炎是一个持续的全球健康问题.
- 由于其在叶酸代谢和DNA合成中的重要作用,Wuchereria bancrofti dihydrofolate reductase (WbDHFR) 是一个有前途的治疗点.
研究的目的:
- 使用虚拟选工作流程,将抗叶酸化合物重新用作WbDHFR抑制剂.
- 识别和验证新型WbDHFR抑制剂,以开发潜在的抗菌药物.
主要方法:
- 采用虚拟选工作流程,涉及将194种抗叶剂与WbDHFR叶酸结合部位对接.
- 选择的化合物经过了通过抑制试验和晶体学研究进行实验验证.
主要成果:
- 甲索,TSD001,TSD10和TSD25被确定为强大的WbDHFR抑制剂.
- 抑制试验显示了甲铁酸的纳米分子活性和TSD001.1.的低微分子活性.
- 高分辨率的晶体结构揭示了对已识别的抑制剂的关键结合相互作用,包括与Glu32的键.
结论:
- 虚拟查工作流是有效的识别WbDHFR抑制剂.
- 优化的抗叶酸化合物显示出WbDHFR抑制的前景,促进了对被忽视的热带疾病的药物发现.
- 开发的工作流可以应用于发现其他寄生虫DHFR酶的抑制剂.
