对针对5个螺旋捆的SARS-CoV-2抑制剂进行高吞吐量查
Emery Smith1, Qibin Geng2, Justin Shumate1
1The Herbert Wertheim UF Scripps Institute for Biomedical Innovation and Technology, High-throughput Screening Center, Department of Molecular Medicine, Jupiter, FL 33458, USA.
SLAS discovery : advancing life sciences R & D
|August 14, 2025
概括
研究人员开发了一种5-Helix Bundle (5HB) 体试验,以寻找SARS-CoV-2进入的抑制剂. 这种高通量查确定了阻断病毒融合的化合物,提供了潜在的新抗病毒策略.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 药物发现 药物发现 药物发现
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 病毒进入宿主细胞,包括SARS-CoV-2,涉及受体识别和膜融合.
- 5-Helix Bundle (5HB) 蛋白质通过与病毒尖峰七度重复 (HR2) 结合,对这一过程至关重要.
- 5HB代表了一种潜在的可用药物的向,可以抑制病毒的进入.
研究的目的:
- 开发和验证用于高吞吐量查 (HTS) 的5-Helix捆绑 (5HB) 胺试验.
- 通过向5HB-HR2相互作用来识别阻断SARS-CoV-2病毒进入的小分子抑制剂.
- 在二次测定中验证已识别的化合物,包括基于细胞的病毒进入和细胞毒性.
主要方法:
- 在1536井格式中实施和优化5HB体试验.
- 在635262种化合物中,使用5HB合剂试验进行高通量选.
- 使用单体5HB试验,剂量定位,基于细胞的SARS-CoV-2和马丘波病毒入口试验以及细胞毒性计量屏幕验证命中.
主要成果:
- 在试点屏幕上成功识别了针对5HB-HR2相互作用的小分子抑制剂.
- 完成了完整的HTS运动,确定了5HB胺试验的41种选择性抑制剂.
- 选择了5种强效化合物,在和单体测定中都显示出有效性,并在SARS伪病毒测定中进一步验证.
结论:
- 开发的5HB体试验有效地识别了SARS-CoV-2进入的抑制剂.
- 这项研究确定了一些有希望的小分子,这些分子会干扰病毒融合机制.
- 这些发现支持5HB作为开发新型抗病毒疗法的可行目标.
