YY1/INSIG1通过调节AMPK-mTOR信号传递来增强动脉样硬化的进展
Mengsi Yang1, Jing Zhang2, Zhichao Xu2
1Anhui Medical University, Hefei, Anhui 230000, China; Department of Cardiovascular Medicine, The Second People's Hospital of Hefei, Hefei, Anhui 230000, China.
胰岛素诱导基因1 (INSIG1) 通过调节AMPK-mTOR通路,在动脉样硬化中发挥关键作用. 转录因子YY1直接控制INSIG1,为动脉样硬化治疗提供潜在的治疗点.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 分子医学是分子医学.
- 基因法规 基因法规
背景情况:
- 动脉样硬化 (AS) 的发病包括复杂的调节机制.
- 胰岛素诱导基因1 (INSIG1) 在AS中的作用尚不清楚.
- 研究像YY1/INSIG1轴这样的新途径对于理解AS至关重要.
研究的目的:
- 阐明INSIG1在动脉样硬化中的调节机制.
- 研究YY1/INSIG1轴在AS病变发生中的作用.
- 为了确定AMPK-mTOR信号通路在INSIG1介导的AS调节中的参与.
主要方法:
- 建立了动脉样硬化的小鼠模型,并利用了人类细胞系 (HUVEC,HVSMC).
- 进行了RNA测序,细胞功能的测定 (增殖,迁移,炎症) 和西部涂抹.
- 通过双露西法酶记者测定确认了INSIG1的YY1调节,并使用AMPK抑制剂在体内验证了INSIG1-AMPK轴.
主要成果:
- 在动脉样硬化模型和患者中,INSIG1的表达下调.
- INSIG1调节了内皮和光滑肌肉细胞功能,并减少了炎症.
- INSIG1激活AMPK,抑制mTOR,其保护作用被AMPK抑制剂取消,证实YY1对INSIG1.1的直接转录调节.
结论:
- 在动脉样硬化中,INSIG1和YY1具有显著的相关性.
- YY1/INSIG1/AMPK-mTOR轴代表了AS治疗的潜在治疗目标.
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