m⁶ATG9A的一种修改调节了素诱导的微质激活中的费里丁

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 毒理学 毒理学 毒理学
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 环境暴露与神经炎症和神经系统疾病有关.
• 铁过载有助于微质激活和神经功能障碍,但机制尚不清楚.
• N6-甲基氨酸 (m6A) 修饰失调与细胞过程有关.

研究的目的:

• 阐明关联暴露,铁过载和神经炎症的分子机制.
• 研究脂肪质量和与肥胖相关的蛋白质 (FTO) 在引起的神经毒性的作用.
• 确定潜在的治疗目标,以减轻与有关的神经损伤.

主要方法:

• 在小鼠模型中利用铁化疗法.
• 研究了诱导的m6A修饰水平和FTO表达的变化.
• 采用系统性和微质特异性Fto敲进和敲出小鼠模型.
• 进行m6A测序以识别修饰的自相关基因.
• 分析了人类皮质组织的,铁,FTO,ATG9A和炎症因素之间的相关性.

主要成果:

• 铁化疗改善了引起的铁过载和微质激活通过ferritinophagy.
• 暴露增加了m6A的修饰,并降低了FTO水平.
• 在小鼠中Fto操纵改变了对诱导的微质激活和神经毒性的敏感性.
• ATG9A被确定为一种关键的m6A修饰基因,由FTO调节诱导的ferritinophagy.
• 人体组织显示含量与炎症和铁标志物之间的相关性,与FTO相反相关.

结论:

• 在暴露后,FTO在调节微质激活和神经炎症方面发挥着至关重要的作用.
• 通过FTO调节ATG9A和ferritinophagy是神经毒性的关键途径.
• FTO代表了治疗引起的神经毒性的有前途的治疗标.