通过与LC-MS/MS相结合的衍生法检测Levodopa片中的D-Dopa
Lei Ding1, Chundan Ye1, Junchen Zhu1
1State Key Laboratory of Advanced Drug Delivery and Release Systems, College of Pharmaceutical Sciences, Zhejiang University, Hangzhou, 310058, Zhejiang, China.
Journal of chromatography. A
|August 16, 2025
概括
一种新方法准确地检测了莱沃多巴 (L-Dopa) 帕金森病药物中含有d-Dopa的奇拉杂质的微量. 这项分析对患者安全至关重要,揭示了商业L-Dopa片中的d-Dopa存在.
科学领域:
- 分析化学 分析化学
- 药品分析 药品分析
- 螺旋式分离 螺旋式分离
背景情况:
- 利沃多巴 (L-Dopa) 是一种关键的帕金森病药物.
- 在L-Dopa中检测像d-Dopa这样的合杂质在分析上具有挑战性,因为它们具有相似的极性.
- 现有的方法在对d-Dopa的敏感和选择性量化方面扎.
研究的目的:
- 开发一种新,敏感和选择性的分析方法,用于量化莱沃多巴中微量d-Dopa和其他杂质.
- 评估商业化莱沃多巴配方中的d-多巴的存在和含量.
- 为了突出与帕金森病治疗中的d-Dopa污染相关的潜在安全问题.
主要方法:
- 使用标记的性探针 (D-BPCl) 来增强检测的化学衍生.
- 在C18柱上通过液态染色学-双重质谱法 (LC-MS/MS) 进行分析.
- 验证方法的灵敏度,线性,恢复和可重复性.
主要成果:
- 该方法获得了卓越的染色分辨率 (4.15) 和高衍生效率 (97%) 的d-Dopa和l-Dopa.
- 对D-BPCl观察到强烈的性选择性,显示d-Dopa对l-enantiomers的响应比率是2.78倍.
- 检测极限低至d-Dopa的7.88μg/L和l-Dopa的9.85μg/L,具有很高的线性 (R2>0.99) 和恢复 (94.1106.8%).
- 在15批Levodopa片 (0.150.44%) 中检测到d-Dopa,这表明它可能在制造过程中产生.
结论:
- 开发的LC-MS/MS方法为Levodopa中d-Dopa的定量分析提供了强大的解决方案.
- 在商用Levodopa产品中存在d-Dopa,这对帕金森病患者来说引发了重大安全问题.
- 这项研究强调了在制药制造业中严格监测性杂质的重要性.
