通过热挤出使用表面修改的可食用生物聚合物增强药物溶解:设计空间方法论
Hwee Jing Ong1, Fernando Alvarez-Nunez2, Rodolfo Pinal3
1Department of Industrial and Physical Pharmacy, Purdue University, West Lafayette, IN 47907, USA; Drug Product Technologies, Process Development, Amgen Inc., Thousand Oaks, CA 91320, USA.
生物树脂固体分散剂 (BDSDs) 使用经过八基糖酸盐修饰的树脂类生物聚合物 (OS-DLB) 增强药物溶解. 配方加工参数显著影响溶解和结晶性,影响因药物特性而异.
科学领域:
- 制药技术 制药技术 制药技术
- 材料科学 材料科学 材料科学
- 药物输送系统 药物输送系统
背景情况:
- 溶性较差的药物往往具有有限的生物可用性.
- 生物树脂固体分散剂 (BDSD) 是一种有前途的方法,可以提高药物的溶解性和溶解性.
- 经过基酸盐修饰的树突类生物聚合物 (OS-DLB) 作为一种有效的载体矩阵.
研究的目的:
- 研究OS-DLB在BDSD配方中的有效性,以增强难溶药物的溶解.
- 探索热挤出 (HME) 处理参数对药物溶解和结晶性的影响.
- 建立一个设计空间,根据药物特征优化BDSD配方.
主要方法:
- 通过热挤出 (HME) 制备生物体固体分散剂 (BDSDs),使用经过基酸盐修饰的树脂体样生物聚合物 (OS-DLB).
- 选择布洛芬 (IBU) 和灰色 (GSF) 作为具有明显可溶性挑战的模型化合物.
- 设计空间方法的应用,整合实验设计,多变量预测和响应表面建模.
主要成果:
- 对于IBU和GSF,BDSD配方显著提高了溶解率.
- 处理温度,停留时间和螺丝转速被确定为影响溶解和结晶性的关键因素.
- 药物特性 (疏水性,晶格能量) 决定了HME设计空间的灵敏度和最佳加工条件.
结论:
- OS-DLB是一种有效的载体,可以创建改善药物溶解的BDSD.
- 定制HME处理参数对于优化基于特定药物属性的BDSD性能至关重要.
- 实现GSF的均分散和IBU的受控分布是溶解增强的关键策略.
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