单细胞分析识别了食道状细胞癌中免疫化疗的生物标志物
Changchun Wang1, Guanglei Xie2, Mingming Jia2
1Department of Thoracic Surgery, Zhejiang Cancer Hospital, Hangzhou Institute of Medicine (HIM), Chinese Academy of Sciences, Hangzhou, 310022, China; Zhejiang Key Laboratory of Diagnosis & Treatment Technology on Thoracic Oncology, Hangzhou, 310022, China.
Cancer letters
|August 16, 2025
概括
免疫检查点阻塞 (ICB) 在食道癌中重塑瘤微环境. 这项研究确定了与治疗反应和耐药性相关的特定细胞变化和分子程序,为患者分层提供了潜在的生物标志物.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 癌症生物学 癌症生物学
背景情况:
- 食道状细胞癌 (ESCC) 在有限的治疗方法下具有攻击性.
- 免疫检查点阻塞 (ICB) 加上化疗改善了结果,但耐药性很常见.
- 对于ESCC中ICB反应的生物标志物了解甚少.
研究的目的:
- 描述ICB治疗期间的动态瘤微环境 (TME) 变化.
- 识别与治疗反应和耐药性相关的细胞群和分子程序.
- 在ESCC中发现患者分层的生物标志物.
主要方法:
- 进行了单细胞RNA测序 (scRNA-seq),TCR测序 (scTCR-seq) 和BCR测序 (scBCR-seq).
- 分析包括来自27个配对和不配对的瘤样本和相邻组织的174,223个细胞.
- 样本来自接受新辅助剂卡姆雷利祖马布 (抗PD-1) 和化疗的患者.
主要成果:
- ICB治疗改变了TME,增加了CXCL12+纤维细胞和CD1C+树突细胞,同时减少了中性粒细胞和血细胞.
- 耐药性与表现为部分上皮层-介质酶转变 (p-EMT) 的恶性细胞,DES+肌纤维细胞,FOLR2+巨细胞和耗尽的CD8+ T细胞有关.
- 治疗反应与RGS13+生殖中心B细胞相关.
结论:
- ICB疗法诱导ESCC TME显著的细胞和分子重编程.
- 特定的细胞群和分子程序作为ICB反应和耐药性的潜在生物标志物.
- 这些发现可以指导患者分层和策略,以克服食道癌症中的ICB抵抗.
