YAP1::TFE3在表皮质血管内皮质瘤中调解了内皮质到介质细胞的可塑性
Ant Murphy1,2, Samuel Hartzler1,2, Paula A Vargas Carranza1,2
1Department of Biological Sciences, Purdue University, West Lafayette, Indiana, USA.
YAP1::TFE3 (YT) 融合蛋白在表皮性血管内皮瘤 (EHE) 模型中诱导了内皮细胞到介质细胞的过渡. 这种细胞可塑性是由TFE3域驱动的,这表明具有独特分子依赖性的独特的EHE亚型.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 皮质状血管内皮瘤 (EHE) 是一种罕见的血管肉瘤,其特征是WWTR1或YAP1基因重组.
- 这些重新排列产生融合蛋白质,作为构成性活跃的TEAD联合激活剂,并驱动基因转录.
研究的目的:
- 调查EHE背后的生物机制.
- 使用内皮细胞系生成和分析体外EHE模型.
主要方法:
- 使用内皮细胞系生成的体外EHE模型.
- YAP1::TFE3 (YT) 融合蛋白的诱导表达.
- 分析了细胞可塑性,内皮细胞转移到介质细胞转变 (EndMT),阿诺基斯耐药性和迁移性表型.
主要成果:
- 可诱导的YT表达诱导了显著的细胞可塑性,包括EndMT.
- 由YT驱动的EndMT独立于TEAD活动,但需要TFE3二元化和DNA结合域.
- YAP-TEAD活动对EndMT做出了有意义的贡献,虽然不是必不可少的.
结论:
- YAP1::TFE3融合蛋白驱动EndMT和EHE模型中的相关表型.
- 与WWTR1-CAMTA1驱动的EHE相比,由YAP1::TFE3驱动的EHE可能具有不同的生物机制.
- 在EHE中发现了潜在的向性致癌分子依赖性.
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