先进的氧化蛋白产品在神经性多发性硬化症模型中激活了TRPA1

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 复发性复发性多发性硬化症 (RRMS) 涉及氧化应激,神经炎症,疼痛和焦虑.
• 尼古丁胺胺氨基二核酸氧化酶 (Nox) 的激活会产生氧化应激,从而产生先进的氧化蛋白产物 (AOPP) 并激活瞬态受体潜在基林1 (TRPA1) 通道.

研究的目的:

• 调查AOPPs在TRPA1激活中的作用及其在复发性缓解性实验性自身免疫脑膜炎 (RR-EAE) 鼠标模型中的 nociception 和焦虑类行为方面的贡献.
• 探索针对RRMS中的AOPPs/MPO/Nox途径的治疗潜力.

主要方法:

• 在RR-EAE小鼠模型中利用TRPA1基因删除和药理学TRPA1和RAGE抗体.
• 评估了AOPP诱导的流入HEK细胞和背部根结节 (DRG) 神经元.
• 在体内给予阿波辛因 (诺克斯抑制剂) 和抗AOPP抗体.
• 评估了感觉,类似焦虑的行为,神经炎症和脱髓化.

主要成果:

• 在转染细胞和DRG神经元中,AOPPs通过TRPA1诱导流入.
• 服用AOPP引发了 nociception和脊髓p-Erk信号,这些信号被TRPA1抗剂阻断,而不是RAGE抗剂.
• 在RR-EAE小鼠中,阿波基尼治疗降低了AOPP水平,MPO/Nox活性, nociception,焦虑,神经炎症和脱髓化.
• 抗AOPP抗体减少了恶性感知和类似焦虑的行为.

结论:

• 在RR-EAE模型中,AOPPs作为TRPA1激动剂,有助于 nociception,焦虑类行为和神经炎症.
• 准AOPP形成或行动为管理RRMS症状提供了一个新的治疗策略.