使用液体染色学与高分辨率质谱学相结合的微小体检测中的非向代谢物表征:适用于卡里索普罗多尔
Elena Ferri1, Cristian Caprari2, Maria Angela Vandelli3
1Department of Life Sciences, University of Modena and Reggio Emilia, Via Campi 103, Modena 41125, Italy; Health Innovative Products and Technologies (HIP-TECH) PhD Program, Department of Life Sciences, University of Modena and Reggio Emilia, Modena 41125, Italy.
Journal of pharmaceutical and biomedical analysis
|August 17, 2025
概括
这项研究使用液体染色学高分辨率质谱法 (LC-HRMS) 和in silico工具来分析卡里索普罗多尔代谢. 它确定了关键代谢物,并强调了对药物开发的计算预测进行实验验证的必要性.
科学领域:
- 药理学和毒理学 药理学和毒理学
- 分析化学 分析化学
- 药物代谢和药理动力学
背景情况:
- 了解药物化合物的代谢命运对于药物的安全性和有效性至关重要.
- 在体外模型和先进的分析技术对于研究生物转化过程至关重要.
研究的目的:
- 为制药化合物的代谢分析提供一个集成的工作流程,使用 carisoprodol 作为案例研究.
- 展示现代分析策略的应用,包括LC-HRMS,同位素标记和in silico工具,用于药物代谢的阐明.
主要方法:
- 在MS1和MS2模式中利用液体染色学高分辨率质谱 (LC-HRMS) 进行代谢物识别.
- 在实验室进行的代谢稳定性研究,使用大鼠肝脏显微体和化卡里索普罗多尔类似物.
- 采用了代谢物预测工具,并将其结果与实验结果进行了比较.
主要成果:
- 卡里索普罗多尔呈现缓慢的代谢降解 (t1/2 = 233.72 ± 3.09 分钟) 和低的内在清除 (CLint,体外 = 5.930 ± 0.078 μL/分钟/毫克).
- 使用LC-HRMS确定了梅酸盐和氧化衍生物作为主要代谢物.
- 对脱代谢物的MS/MS分析揭示了替代的基化位点,这与之前的文献报告相矛盾.
结论:
- 结合LC-HRMS,同位素标记和计算工具的综合方法为代谢表征提供了一个全面的平台.
- 实验验证对于完善和确保in silico药物代谢预测的准确性至关重要.
- 该工作流有效阐明药物代谢途径,有助于改善药物安全性和有效性评估.
