偏醇 (N-乙-偏氨基) 通过抑制细胞循环来破坏早期胚胎发生
Brian S Nielsen1,2, Morten R Petersen3, Javier Martin-Gonzalez4
1Department of Growth and Reproduction, Copenhagen University Hospital-Rigshospitalet, Copenhagen, Denmark.
Human reproduction (Oxford, England)
|August 17, 2025
概括
帕拉醇 (APAP) 暴露通过破坏细胞分裂和DNA合成来抑制早期胚胎发育. 这种广泛使用的止痛药可能有助于早孕流产,建议试图怀孕的女性谨慎使用.
科学领域:
- 发展生物学 发展生物学
- 生殖医学 生殖医学
- 毒理学 毒理学 毒理学
背景情况:
- 大约10-40%的人类概念在植入时失败,很大一部分早期胚胎损失的原因尚不清楚.
- 环境因素,如吸烟和酒精,已知自发流产的风险,突出化学环境在早期发育期间的重要性.
研究的目的:
- 为了研究是否类醇 (N-乙-类氨基醇,APAP) 干扰细胞分裂.
- 为了确定APAP是否会破坏植入前胚胎发育 (PID).
主要方法:
- 在不同的模型中利用了体外,外生和体内方法,包括酵母,人类胚胎和生育年龄的女性.
- 在体外暴露了90个人类胚胎 (22个分裂阶段,68个胚阶段).
- 收集了人类生殖道样本 (子宫内膜组织,子宫液,卵泡液),并使用了小鼠模型和人类胚胎干细胞系.
主要成果:
- 在所有模型系统中,APAP暴露无疑抑制了细胞分裂,通过抑制核糖核酸减少酶,阻碍了细胞循环的进展.
- 在暴露于APAP后,观察到DNA合成和S相积累的减少.
- 在标准剂量后在人类生殖系统中发现的度下,APAP降低了小鼠和人类裂变阶段胚胎的细胞数量,导致胚胎死亡,并减少了胚胎囊中的内部细胞质量和DNA合成.
结论:
- 在植入前的发育过程中,APAP暴露会通过减少DNA合成来抑制细胞循环,这可能导致早期胚胎损失.
- 广泛使用的止痛药APAP可能通过损害初始细胞分裂,导致早期胚胎损失,因此在试图怀孕的女性中需要谨慎使用.
- 建议进行进一步的研究,以确认APAP使用与流产之间的关联,并探索其对其他发育过程的影响.
