通过单分子光,ACE2受体和抗体结合SARS-CoV-2尖峰和病毒
Souradip Dasgupta1, Srijan Ray2, Aswin T Srivatsav1
1Division of Vaccine Research, Institute of Human Virology, University of Maryland School of Medicine, 725 West Lombard Street, Baltimore, Maryland 21201, United States.
ACS omega
|August 18, 2025
概括
SARS-CoV-2尖端切割器表现出影响受体结合的结构变化. 这项研究量化了病毒体的结合性固体几何学,揭示了限制功能部位并影响疫苗设计策略的约束.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 结构生物学 结构生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- SARS-CoV-2 尖端 (S) 三分体经历着影响病毒入口和抗体识别的构造性波动.
- 这些动态,以及三元体的接近性,可能会限制 virion 上可访问的结合点的数量.
研究的目的:
- 量化SARS-CoV-2受体和抗体的结合史泰基几何学,在完整的病毒体上进行尖端剪切.
- 为了研究构造状态和三元体相互作用如何影响结合能力.
主要方法:
- 使用单分子光检测 (SMD) 和步骤检测算法来分析绑定连接体的逐步光漂白.
- 研究了无遗传或化学修饰的武汉和Omicron变种的可溶性trimers和完整的virions.
主要成果:
- 可溶性trimers显示了预期的3:1结合静态度与受体或半mAbs.
- 维里昂结合的静电测量低于理论最大值,武汉变种的受体结合率高 (最大12:1) 超过Omicron (最大9:1).
- 半mAb结合显示出较少的跨菌株变异 (最大5:1-6:1). 升高的温度 (42°C) 降低了受体结合的静脉测量.
结论:
- 病毒体上的SARS-CoV-2尖端剪切剂的很大一部分是受体或抗体的结合受体或形状受限.
- 这些限制影响了感染效率和抗体介导的中和.
- 这些研究结果表明,通过稳定功能尖端形状来引起更广泛的抗体反应,可以为疫苗设计提供机会.
