在用热杀死的Mycobacterium结核病免疫接种期间MDSC的枯竭增加了对BCG感染的保护

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 疫苗学 疫苗学 疫苗学
• 微生物学 微生物学

背景情况:

• 结核病 (TB) 是一个全球性健康威胁,疫苗有效性有限.
• 目前的疫苗,如巴西尔-卡尔梅特-盖林 (BCG) 疫苗,对结核菌菌 (Mtb) 提供不完全的保护.
• 热杀死的Mtb免疫接种在小鼠之前增加了单细胞髓衍生的抑制细胞 (M-MDSC).

研究的目的:

• 研究热杀死Mtb疫苗对小鼠BCG感染的保护作用.
• 了解M-MDSC在对Mtb疫苗接种的免疫反应中的作用.
• 探索减轻M-MDSC介导免疫抑制的策略.

主要方法:

• 小鼠被免疫热杀死Mtb,随后被挑战BCG.
• 流细胞计用于分析免疫细胞种群,包括M-MDSC,树突细胞 (DC) 和T细胞.
• 使用了CCR2+单细胞的基因切除和使用全转网红酸 (ATRA) 的药理干预.
• 肺部和脏中的细菌负载被量化.

主要成果:

• Mtb疫苗接种对BCG感染提供了保护,活性树突细胞和真菌细菌特异性T细胞的频率增加.
• 尽管有保护性,但Mtb疫苗接种导致M-MDSC的高频率和抑制活性.
• 对M-MDSC的遗传或药理降低增强了DC和T细胞的反应,并减少了细菌负担.
• 治疗ATRA减少了M-MDSC,增强了抗菌素免疫力,并减少了细菌负载.

结论:

• 热杀死mtb疫苗可以诱导对结核病的保护性免疫力,即使存在免疫抑制M-MDSC.
• 例如,通过ATRA针对M-MDSC可以增强疫苗诱导的免疫力.
• M-MDSC调制代表了一种有前途的宿主导疗法,以增加人类结核病疫苗的疗效.