帕拉催化甲C ((sp) -H乳化和循环氨基化由化金酸-金酸连接物启用
Hau Sun Sam Chan1, Yilin Lu1, Jin-Quan Yu1
1Department of Chemistry, The Scripps Research Institute, 10550 North Torrey Pines Road, La Jolla, California 92037, United States.
新的化氨酸-氨酸连接体使得氨基酸的选择性催化C(sp3) -H氨基化. 这种方法克服了N-协调问题,产生了宝贵的循环β-氨基酸用于药物发现.
科学领域:
- 有机化学 有机化学
- 催化剂是一种催化剂.
- 药用化学 医学化学
背景情况:
- 催化C ((sp3) -H激活反应是由指导碳酸酸的双功能配体推进的.
- N-协调往往会干扰C(sp3)-H氨基化,取代了碳基组的指导作用.
研究的目的:
- 为了设计超越N-协调的新型配体,以获得专属碳酸酸指导的C ((sp3) -H氨基化.
- 通过一种独特的反应机制,使N受保护的 ω-氨基酸能够乳化和循环胺.
主要方法:
- 开发化胺-胺连接物.
- 由催化的分子内C ((sp3) -H氨基化反应.
- 循环β-氨基酸和相关支架的合成.
主要成果:
- 化里丁-里配体成功指导了C ((sp3) -H的激活和氨基化.
- 实现了排他性碳酸导向,克服了N-协调干扰.
- 线性 ω-氨基酸被转化为有价值的循环支架,如乳,pyrrolidines 和四基诺林.
- 该方法通过Stemoamide的正式合成得到了验证.
结论:
- 新型配体使 ω-氨基酸的选择性和高效的 C ((sp3) -H 氨基化成为可能.
- sp3) -H激活和sp3) -N键形成的明显细分为合成循环β-氨基酸提供了一个新的策略.
- 该方法提供了与药物发现和开发相关的重要支架的访问.
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