向PRDX1通过破坏 redox 稳态破坏急性骨髓性白血病爆发和干细胞,从而损害了急性骨髓性白血病爆发和干细胞
Zhenghao Li1, Guangci Liu1, Ziren Chen2
1Shenzhen University International Cancer Center, Shenzhen Key Laboratory of Precision Medicine for Hematological Malignancies, Guangdong Key Laboratory for Genome Stability and Human Disease Prevention, Guangdong Provincial Key Laboratory of Chinese Medicine Ingredients and Gut Microbiomics, Marshall Laboratory of Biomedical Engineering, Institute for Inheritance-Based Innovation of Chinese Medicine, Base for International Science and Technology Cooperation: Carson Cancer Stem Cell Vaccines R&D Center, School of Basic Medical Sciences, School of Pharmacy, Shenzhen University Medical School, Shenzhen University, Shenzhen, PR China.
一种新型化合物TH37在急性髓性白血病 (AML) 中准过氧化素1 (PRDX1). 用TH37抑制PRDX1显示出治疗AML和克服白血病干细胞 (LSCs) 中的治疗抵抗的前景.
科学领域:
- 血液学 血液学 血液学
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 急性髓性白血病 (AML) 是一种具有不良结果的侵袭性癌症.
- 白血病干细胞 (LSCs) 驱动疾病的进展和治疗耐药性.
- 对于AML患者来说,治疗选择有限.
研究的目的:
- 为了识别和描述TH37的抑制机制,一种新的小分子.
- 调查氧素1 (PRDX1) 作为AML治疗标的作用.
- 在临床前AML模型中评估针对PRDX1的有效性.
主要方法:
- 小分子选和特征的TH37.7.
- 生物化学测试以确定TH37-PRDX1相互作用和酶抑制.
- 在AML患者样本中分析PRDX1表达.
- 使用AML细胞系和小鼠模型进行体外和体外研究.
- 与常规化疗结合治疗的研究.
主要成果:
- TH37通过抑制PRDX1.1,选择性地准AML爆发和LSC,从而抑制PRDX1.
- 在AML中,PRDX1过度表达,与预后不佳相关.
- 用TH37或shRNA准PRDX1会诱导细胞亡并减少AML细胞的生长.
- TH37显示了与化疗的协同效应,增强了AML细胞的杀死.
结论:
- PRDX1是AML病变的关键驱动因素,也是一个有前途的治疗标.
- TH37代表了AML的潜在新型治疗剂,特别是克服LSC介导的耐药性.
- 向PRDX1提供了一种新的策略,以改善AML患者的临床结果.
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