通过综合性毒基因组学和分子动力学方法揭示双暴露对糖尿病病中的基因表达和免疫反应的影响
Yan Zhang1, Shan Lu1, Yijun Dong1
1Department of Nephrology, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, No. 1 Longhu Middle Ring Road, Jinshui District, Zhengzhou City, 450000, Henan Province, China.
Diabetology & metabolic syndrome
|August 19, 2025
概括
双甲 (BPA) 暴露显著影响糖尿病病 (DN) 中的基因表达和免疫反应. 确定了ALB等关键基因,为潜在疗法提供了对BPA诱导的DN机制的见解.
科学领域:
- 毒素基因组学 毒素基因组学
- 疾病的分子机制.
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 双甲 (BPA) 暴露与健康问题有关,包括糖尿病病 (DN).
- 了解BPA在DN病变发生中的作用对于开发治疗方法至关重要.
研究的目的:
- 阐明BPA诱导的糖尿病病 (DN) 的分子机制.
- 确定DN中受BPA暴露影响的关键基因和途径.
- 探索免疫反应在BPA诱导的DN中的作用.
主要方法:
- 数据集 GSE96804.4 的差异基因表达分析.
- DEGs与BPA毒性目标的交叉点.
- 丰富分析,机器学习 (LASSO,RF,SVM-RFE) 和ssGSEA用于免疫细胞透.
- 分子对接和动力学模拟以评估BPA-蛋白相互作用.
主要成果:
- 与BPA相关的DEGs在AGE-RAGE信号传递,糖尿病心肌病和氨酸-血管新生素系统通路中得到了丰富.
- 确定了四个关键基因 (ALB,CTSD,GAS6,VDAC1) 在BPA诱导的DN中至关重要.
- 观察到改变的免疫微环境和基因表达与免疫细胞之间的相关性.
- 通过分子模拟证实了BPA与ALB的稳定结合.
结论:
- BPA显著影响DNA中的基因表达和免疫反应.
- 确定了关键基因及其与BPA的相互作用,为DN病理生理学提供了洞察力.
- 这些发现支持进一步研究BPA诱导的DN的治疗策略.
