在视网膜中的小分子Atf6调节器的转录基因分析
Monica Sophia Diaz-Aguilar1,2,3,4, Angela Galdamez1,2,3, Leon Chea1,2,3
1Department of Ophthalmology, Stanford University, Stanford, California, USA.
概括
向激活转录因子6 (ATF6) 的小分子对视网膜健康有希望. 研究人员使用RNA测序来确认ATF6在小鼠视网膜中的抑制和激活,而不会造成伤害,为视力丧失疾病研究铺平了道路.
科学领域:
- 眼科医生 眼科 眼科
- 分子生物学分子生物学
- 神经科学是一个神经科学.
背景情况:
- 展开的蛋白质响应 (UPR) 对于维持内质网膜 (ER) 稳态和视网膜健康至关重要.
- 激活转录因子6 (ATF6) 是UPR的关键调节者,控制缓解ER压力的基因.
- 已经开发出ATF6的小分子调节剂,但由于检测局限性,它们在体内,特别是视网膜中的作用尚不清楚.
研究的目的:
- 评估ATF6小分子调节器 (Ceapin-A7抑制剂,AA147激活剂) 在小鼠视网膜中的体内作用.
- 建立一种敏感的方法来检测和量化ATF6调制在体内.
- 确定这些调节器的安全性和潜力,用于视力损失疾病模型的未来研究.
主要方法:
- 针对性RNA测序 (RNA-seq) 用于分析Ceapin-A7和AA147.的眼内输送后小鼠视网膜中的转录反应.
- 进行了组织学分析和功能视觉测试,以评估潜在的毒性和视力损伤.
- 使用转录分析来确认ER压力水平.
主要成果:
- 塞帕林-A7有效抑制ATF6转录标,而AA147诱导了视网膜组织中的ATF6调节基因.
- 无论是Ceapin-A7还是AA147治疗都没有导致视网膜细胞死亡,视力损害或ER压力.
- 这项研究成功地展示了一种转录策略,以敏感地监测ATF6调节在体内.
结论:
- 一种基于RNA-seq的新策略使得ATF6小分子调节器活性在体内能够敏感地检测到.
- 塞帕林-A7和AA147可以调节小鼠视网膜中的ATF6活性,而不会引起明显的毒性或视力丧失.
- 这些发现支持这些ATF6调节器的无毒使用,以进一步研究与ER压力相关的视力丧失的临床前模型.
