用长型TSLP进行粘膜疫苗接种诱导了对 SARS-CoV-2 感染的迁徙cDC1-介导适应性免疫力

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 疫苗学 疫苗学 疫苗学
• 病毒学 病毒学

背景情况:

• 辅助剂对于子单位疫苗的疗效至关重要,特别是对于诱导针对病毒病原体的强有力的全身和粘膜免疫反应至关重要.
• 开发新型辅助剂对于提高疫苗在控制SARS-CoV-2引起的流行病等流行病中的有效性至关重要.

研究的目的:

• 为了研究人类长型胸膜 stromal 淋巴蛋白 (lfTSLP) 在增强严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2) 亚单元疫苗中的辅助潜力.
• 阐明 lfTSLP 提高疫苗诱导的适应性免疫和保护的免疫机制.

主要方法:

• 小鼠被注射了SARS-CoV-2亚单元疫苗,并补充了lfTSLP或简型TSLP (sfTSLP).
• 分析了抗原特异性系统和粘膜抗体的产生,T毛囊辅助细胞 (Tfh) 和生殖中心 (GC) B细胞的反应,以及树突细胞中的TSLP受体信号传递.
• 小鼠被挑战野生型的SARS-CoV-2和B.1.617.2变种来评估保护.

主要成果:

• 用lfTSLP进行鼻腔免疫,但不是sfTSLP,诱导了强大的抗原特异性全身IgG和粘膜IgA抗体的产生.
• 如果TSLP的辅助活性需要在迁移型1常规树突细胞 (cDC1s) 中功能TSLP受体信号.
• lfTSLP增强了Tfh细胞和GC B细胞的反应,导致长期的免疫性和对SARS-CoV-2及其B.1.617.2变体的保护.

结论:

• lfTSLP作为一种强大的辅助剂,通过促进cDC1-介导的生殖中心反应,增强SARS-CoV-2疫苗的疗效.
• lfTSLP引起持续的全身和粘膜免疫力,从而提供对SARS-CoV-2挑战的保护.
• lfTSLP作为有效病毒疫苗的合理设计的辅助剂具有前景.