高分辨率检测隐藏的抗生素耐药性与稀释和延迟 (DnD) 敏感性测试

科学领域:

• 微生物学 微生物学
• 传染性疾病 传染性疾病
• 临床诊断 临床诊断 临床诊断

背景情况:

• 越来越多的抗生素治疗失败与传统遗传编码之外的复杂耐药机制有关.
• 现型不敏感的细菌亚种群 (异种耐药性,持久性,适应性耐药性) 对治疗失败和耐药性演变有显著的贡献.
• 标准的抗生素敏感性测试缺乏检测这些多样化的耐药性机制的分辨率,导致错误的临床决策和低估耐药性流行病学.

研究的目的:

• 引入一种高分辨率的抗生素敏感性测试试验,即稀释和延迟 (DnD) 试验,以解决当前方法的局限性.
• 准确检测罕见的抗生素不敏感的细菌亚群,并在广泛的动态范围内量化活性的细胞.
• 为下一代抗生素敏感性测试在研究,临床诊断和监测中提供一个可扩展,高通量平台.

主要方法:

• 开发了稀释和延迟 (DnD) 试验,将细菌生长原理纳入抗生素敏感性测试中.
• 验证了使用合成群体和临床分离的关键格拉姆阴性病原体 (Klebsiella pneumoniae,Enterobacter cloacae,Escherichia coli,Pseudomonas aeruginosa,Acinetobacter baumannii) 的试验.
• 为高通量应用扩大了试验规模,使得大约120个临床隔离物能够在五种抗生素中进行分类.

主要成果:

• 该DnD测定量化活性的细胞超过八个数量级,并检测罕见的抗生素不敏感的细胞在频率低至1在100万.
• 该试验既能提供耐药亚群的高分辨率检测,也能提供大多数人群的标准最小抑制度 (MIC).
• 成功分类了120个临床分离物,证明了该试验在多种细菌物种和抗生素中具有强度,可扩展性和实用性.

结论:

• 稀释和延迟 (DnD) 试验代表了抗生素敏感性测试的重大进步,提供了前所未有的分辨率和动态范围.
• 这种定量和可扩展的平台可以指导基于证据的临床决策,提高诊断准确性,并协助对抗生素耐药性的流行病学监测.
• 在抗生素治疗失败率上升的打击和防止抗菌素耐药性的快速演变方面,DnD试验具有广泛的实用性.