微质TREM2受体在儿童剥夺的小鼠模型中编程海马体发育
Sahabuddin Ahmed1, Christian Bowers1, Jose Munoz-Martin1,2,3
1Department of Psychiatry, Yale University School of Medicine, 300 George Street, Suite 901, New Haven CT, 06511, USA.
bioRxiv : the preprint server for biology
|August 20, 2025
概括
童年忽视通过改变的微质修剪影响大脑发育. 恢复肌髓细胞2 (TREM2) 功能表达的触发受体或提供早期丰富可以拯救这些认知缺陷.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 发展生物学 发展生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 童年忽视是影响认知发展的常见逆境.
- 微质介导的突触修剪在早期发育过程中至关重要.
- TREM2在早期生活中对认知的不利影响中介作用尚未完全理解.
研究的目的:
- 调查早期生活剥夺对认知发展的生物学影响.
- 为了探索Triggering Receptor Expressed on Myeloid cells 2 (TREM2) 在微质功能和突触修剪中的作用.
- 为了确定产后丰富是否可以减轻剥夺引起的认知缺陷.
主要方法:
- 使用有限的床铺 (LB) 鼠标模型进行剥夺.
- 评估了微质功能,突触修剪和海马连接.
- 操纵TREM2表达和评估产后丰富的效果.
主要成果:
- 有限的床位 (LB) 降低了TREM2表达和受损的微质修剪.
- TREM2缺陷部分解释了,但没有完全解释,修剪赤字.
- 过度表达TREM2恢复了微质细胞和挽救了认知障碍.
- 产后丰富以TREM2-依赖的方式使突触修剪正常化.
结论:
- TREM2 是经验依赖可塑性的关键分子媒介.
- TREM2将早期的剥夺和丰富与长期的认知结果联系起来.
- 针对TREM2可能为早期逆境造成的认知缺陷提供治疗潜力.
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