在初级中枢神经系统淋巴瘤中高剂量甲状腺素诱导的毒性相关的危险因素
Wenshu Li1,2, Sitian Zhang3, Ruoyun Wu1,2
1Department of Pharmacy, Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University, Beijing, China.
Frontiers in pharmacology
|August 20, 2025
概括
在初级中枢神经系统淋巴瘤患者中,较高的白蛋白水平和某些遗传因素可能会降低高剂量的甲状腺素毒性. 然而,循环利尿剂和 levetiracetam 增加了毒性风险.
科学领域:
- 癌症学
- 药物基因组学
- 临床药理学
背景情况:
- 高剂量的甲状腺素 (HDMTX) 对于治疗初级中枢神经系统淋巴瘤 (PCNSL) 是至关重要的.
- 预防HDMTX诱导的毒性对于患者的治疗至关重要.
- 确定这些毒性的预测因素是一个关键的临床挑战.
研究的目的:
- 在中国PCNSL患者中调查与HDMTX诱导的血液毒性,肝毒性和毒性相关的人口,临床和遗传因素.
- 分析并发药对HDMTX相关不良事件的影响.
- 确定影响毒性风险的特定单核酸多态 (SNP).
主要方法:
- 在713名中国PCNSL患者中对3021个HDMTX治疗疗程进行了回顾性分析.
- 收集人口统计数据,给药细节,实验室结果和联合药物信息.
- 使用PLINK和SPSS软件对30个SNP进行基因型鉴定和关联分析.
主要成果:
- 较高的白蛋白水平与贫血,白血病和整体毒性降低的风险有关.
- 女性与血小板缺血和肝毒性增加有关,但肝毒性降低.
- 循环性利尿剂 (富洛西米德,托拉西米德,布米坦胺) 和 levetiracetam 总体上与更高的毒性风险有关,特别是中性质减退 (托拉西米德).
- 特定的SNP (ABCB1 rs1045642,MTHFR rs1801131,MTHFD1 rs2236225) 与毒性风险的改变有关,而其他SNP (MTHFR rs1801133,ABCG2 rs2231142,ABCC2 rs717620) 与毒性增加有关.
结论:
- 提升的白蛋白水平可以防止HDMTX引起的毒性.
- 同时使用循环利尿剂和 levetiracetam 会增加与HDMTX相关的不良事件的风险.
- 包括MTHFR rs1801133和ABCG2 rs2231142在内的特定遗传变异与更高的毒性风险有关,而其他如ABCB1 rs1045642可能会提供保护.
