桑纳米辛A和B的选择性总合成
Jingyang Zhang1,2, Tsukasa Shimakawa2, Chad N Ungarean2
1Department of Chemistry, Rice University, Houston, Texas 77005, United States.
通过一种新的选择性抗生素来合成复杂的aminoglycoside抗生素,如 sannamycins A和B. 这一突破克服了几十年来对这些重要抗感染剂的合成挑战.
科学领域:
- 有机化学
- 医学化学
- 合成生物学
背景情况:
- 氨基糖类抗生素是具有复杂结构的关键抗感染剂.
- 之前的亚米诺糖化物自下而上的合成已被显著限制.
- 桑纳米辛A和B是具有临床意义的二氧化胺类型氨基糖化物.
研究的目的:
- 开发一种对桑纳米辛A和B的选择性合成.
- 在复杂的aminoglycoside架构中克服合成限制.
- 建立一种生产有价值的抗感染天然产品的新途径.
主要方法:
- 为了构建核心, 进行了对抗选择性 dearomative hydroamination.
- 立体和化学选择性的异原子功能化.
- 骨重新排列以形成氨基环素核.
- 来自西里尼的一个碳水化合物碎片.
- 用于最终产品组装的立体选择性糖化.
主要成果:
- 顺利的Sannamycins A和B的选择性合成
- 通过独特的重新排列来有效地构建氨基环醇核心.
- 通过立体选择性糖化,获得了天然产物.
- 从中合成的Sannamycin A需要14个步骤,Sannamycin B需要17个步骤.
结论:
- 已经建立了一种新型有效的合成策略,用于2-脱氧胺类型的氨基糖化物.
- 这种方法可以获得复杂的氨基糖化物,克服以前的合成障碍.
- 开发的方法为更广泛地获得重要的抗感染药物铺平了道路.
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