在接受ART治疗的艾滋病毒患者的脑内持续的I型干扰素信号

科学领域:

• 神经科学
• 免疫学
• 病毒学

背景情况:

• 神经炎症是艾滋病毒相关的神经认知障碍 (HAND) 的关键因素.
• 即使在有效的抗逆转录病毒疗法 (ART) 中,HAND的精确分子驱动因素仍然不完全理解.

研究的目的:

• 在接受ART治疗的HIV患者中研究神经炎症的分子机制.
• 确定参与HAND发展的特定蛋白质通路.

主要方法:

• 脑组织的蛋白质组分析从PWH与不同的HAND严重性和对照.
• 来自最后的礼物队伍的大脑组织的单细胞RNA测序 (scRNA-seq).
• 在实验室中使用小脑器官对急性HIV感染进行建模.

主要成果:

• 在PWH大脑中发现了增加的免疫反应蛋白,其中很大一部分与I型干扰素 (IFN- I) 信号相关.
• 在脑组织和器官模型中,IFN- I信号特别活跃在星球细胞,微质细胞和内皮细胞中.
• 在恒星细胞中,HERV-W1 Env表达可以独立激活IFN-I信号,即使在ART中也能持续存在.

结论:

• 大脑质细胞和内皮细胞中持续的IFN- I信号与PWH在ART中的神经炎症和认知缺陷有关.
• IFN- I的激活可能是由除了活跃的HIV复制之外的因素引发的,例如HERV- W1.
• 针对IFN-I途径可能是HAND的治疗策略.