在小鼠移植中,CAR Treg细胞介导相关抑制和感染耐受性
Christine M Wardell1,2, Vivian C W Fung1,2, Eleanor Chen1,2
1BC Children's Hospital Research Institute, University of British Columbia, Vancouver, BC V5Z 4H4, Canada.
Science translational medicine
|August 20, 2025
概括
使用仿真抗原受体 (CAR) 设计的调节性T (Treg) 细胞可以防止移植排斥和自身免疫. 这些A2-CAR Treg细胞诱导对自身抗原的长期耐受性,而不需要持续存在,显示出治疗潜力.
科学领域:
- 免疫学
- 细胞治疗
- 移植免疫学
背景情况:
- 调节性T (Treg) 细胞对免疫耐受性至关重要,对自身免疫性疾病和移植排斥具有治疗潜力.
- 之前的研究表明,由化学抗原受体 (CAR) 设计的Treg细胞 (A2-CAR Treg细胞) 可以限制针对特定人白细胞抗原 (HLA) -A2的免疫力.
- A2-CAR Treg 细胞对自身抗原的自身免疫控制的有效性尚未得到研究.
研究的目的:
- 在小岛移植模型中研究A2-CAR Treg细胞诱导自身抗原耐受性的潜力.
- 确定A2-CAR Treg细胞是否可以预防或逆转由针对自身抗原的糖尿病效应T细胞引起的高血糖症.
- 评估A2-CAR Treg细胞诱导的耐受性的系统性和长期性质.
主要方法:
- 使用了一种小鼠模型,将HLA-A2阳性小岛移植到免疫缺陷的非肥胖糖尿病小鼠中.
- 给患有糖尿病的BDC2. 5效应T细胞向小岛自身抗原的小鼠注射A2-CART细胞.
- 监测BDC2. 5T细胞活动 (移植,增殖,细胞因子产生) 和血糖控制 (高血糖).
- 在移除小岛移植和A2-CAR Treg细胞后评估耐受性的持续性.
主要成果:
- A2- CAR Treg 细胞显著减少了 BDC2.5 效应 T 细胞的移植,增殖和细胞因子的产生.
- 用A2-CAR Treg细胞治疗保护小鼠免受糖尿病的发展,维持血糖水平.
- 耐受性是全身性的,保护了移植的HLA- A2阳性胰岛和内源的HLA- A2阴性胰腺.
- 即使在移除小岛移植和A2-CAR Treg细胞后,小鼠仍然具有高血糖,这表明它们具有感染耐受性.
结论:
- A2-CAR Treg 细胞可以诱导与特定的自身抗原相关的抑制和长期耐受性,而不仅仅是对合抗原的耐受性.
- 由A2-CAR Treg细胞介导的耐受性不需要它们的持续存在,这表明诱导了感染性耐受性.
- 在小岛移植中,工程化A2-CAR Treg细胞具有显著的治疗潜力,可以同时控制与免疫和自身免疫.
