基于 iPSC 的基因细胞疗法对帕金森病的临床试验中免疫反应的控制
Asuka Morizane1, Emi Yamasaki2, Takero Shindo3
1Department of Clinical Application, Center for iPS Cell Research and Application, Kyoto University, Sakyo-ku, Kyoto 606-8507, Japan; Center for Clinical Research and Innovation, Kobe City Medical Center General Hospital, Kobe 650-0047, Hyogo, Japan.
在中枢神经系统 (CNS) 中使用诱导多能干细胞 (iPSC) 的帕金森病细胞疗法可能需要较少的免疫抑制. 人类白细胞抗原 (HLA) 在iPSC衍生细胞上的低表达有助于成功植入免疫特权的中枢神经系统.
科学领域:
- 神经科学
- 免疫学
- 干细胞生物学
背景情况:
- 与器官移植相比,中枢神经系统 (CNS) 具有免疫特权,因此需要独特的免疫抑制策略来诱导多能干细胞 (iPSC) 治疗.
- 如帕金森病等神经退行性疾病的细胞疗法正在进步,
研究的目的:
- 评估异构iPSC衍生的多巴胺基神经基因 (iPSC- DANs) 治疗帕金森病的安全性和有效性.
- 在使用塔克罗利木斯的免疫抑制下,研究中枢神经系统对iPSC- DAN移植的免疫反应.
主要方法:
- 进行了第一个在人体上的临床试验 (jRCT2090220384),使用具有同位素的人类白细胞抗原 (HLA) 类型的异构iPSC- DAN.
- 在所有患者中,单独使用tacrolimus作为免疫抑制剂.
- 使用iPSC衍生的树突细胞进行敏感的混合淋巴细胞反应以评估淋巴细胞激活.
主要成果:
- 在患者中没有观察到临床显著的免疫反应,无论HLA兼容性如何.
- 在HLA不匹配的受体中,混合淋巴细胞反应显示淋巴细胞激活.
- 在iPSC- DAN上HLA的低表达被确定为成功植入中枢神经系统的关键因素.
结论:
- 适度的免疫抑制可能足以将干细胞移植到中枢神经系统.
- 中枢神经系统的免疫特权性和iPSC- DAN上的低HLA表达有助于细胞治疗的成功结果.
- 这些发现支持针对帕金森病的基于iPSC的疗法与定制免疫抑制方案的潜力.
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