mAChR4通过GAP诱导的抗菌免疫抑制肝病
Cristina Llorente1, Fernanda Raya Tonetti2, Ryan Bruellman2
1Department of Medicine, University of California San Diego, La Jolla, CA, USA. allorenteizquierdo@health.ucsd.edu.
Nature
|August 20, 2025
概括
长期使用酒精会通过减少杯细胞抗原通道 (GAPs) 破坏肠道免疫力. 通过阻断细菌转移,激活特定的受体恢复了GAP,从而预防了与酒精有关的肝病 (ALD).
科学领域:
- 胃肠病学
- 免疫学
- 肝病学
背景情况:
- 酒精相关的肝病 (ALD) 是导致死亡和肝移植的重要原因.
- 肠肝轴在ALD的发病过程中起着至关重要的作用,涉及微生物转移.
- 肠道杯细胞 (GCs) 通过肌酸性乙胆受体M4 (mAChR4) 形成GC相关的抗原通道以采样抗原.
研究的目的:
- 研究mAChR4和GAP在ALD中的作用.
- 探索针对IL-6信号转换器 (IL6ST) 途径进行ALD预防的潜力.
主要方法:
- 在人类和老鼠慢性酒精使用模型中分析mAChR4表达和GAP形成.
- 研究IL6ST激活对mAChR4表达,GAP形成和免疫反应的影响.
- 评估GAP诱导对微生物转移和ALD发展的影响.
主要成果:
- 长期饮酒会降低肠道mAChR4的活性,并减少GAP的形成,从而降低抗菌免疫力.
- 激活IL6ST恢复了mAChR4表达和GAP形成,导致IL-22和REG3的产生.
- 恢复的GAP突发性肠道细菌转移到肝脏,从而产生对ALD的耐药性.
- 针对GC的mAChR4激活足以预防乙醇诱导的脂肪肝炎.
结论:
- 针对mAChR4或IL6ST提供了一种预防ALD的新疗法.
- 促进GAP的形成抑制了微生物转移,这是ALD发病的一个关键机制.


