铁单原子酶介导的硫化输送放大了反应性氧物种级联,诱导了ferroptosis易感性
Xuegang Niu1,2,3, Penghui Wei1,2, Mingtao Zhu1,4
1Department of Neurosurgery, Neurosurgery Research Institute, The First Affiliated Hospital, Fujian Medical University, Fuzhou, Fujian, 350005, China.
这项研究引入了一种新型的铁单原子酶纳米平台 (Fe/SAE@A),可增强癌细胞中的铁. 它提供硫化 (H2S) 抑制ROS清理,放大脂质过氧化和癌细胞死亡.
科学领域:
- 生物医学工程
- 纳米技术
- 癌症研究
背景情况:
- 脂质过氧化 (LPO) 是ferroptosis易感性的一个关键因素.
- 瘤微环境通常具有高水平的谷氨酸 (GSH) 和ROS清除酶,阻碍铁.
- 针对这些保护机制对于有效的癌症治疗至关重要.
研究的目的:
- 在癌细胞中增强LPO介导铁变的纳米平台.
- 研究硫化 (H2S) 和铁单原子酶 (Fe/SAE) 在癌症治疗中的协同作用.
- 探索一种克服瘤耐铁症的新策略.
主要方法:
- 开发一个Fe/SAE纳米平台 (Fe/SAE@A),能够提供作为H2S供体的乙醇三 (ADT).
- 利用Fe/SAE的过氧化酶模仿活性从H2O2产生基.
- 研究由H2S和Fe/SAE@A抑制ROS清除酶和GSH氧化.
主要成果:
- Fe/SAE@A有效地提供H2S,抑制ROS清除酶并增加细胞内H2O2水平.
- 铁/SAE催化ROS级联,导致不可逆转的LPO和增强的铁亡.
- Fe/SAE@A还表现出谷氨氧化酶活性,耗尽GSH并使GPX4失活.
结论:
- Fe/SAE@A纳米平台通过提供H2S,诱导ROS风暴,并消耗GSH来增强铁.
- 这种策略有效地提高了癌细胞对铁亡的敏感性,提供了有前途的治疗方法.
- 利用释放H2S的级联单原子酶为癌症治疗提供了新的途径.
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