在AML和MDS中,双特异的先天细胞参与者AFM28消除CD123+白血病干细胞和前代细胞

科学领域:

• 血液学
• 免疫学
• 癌症学

背景情况:

• 在急性骨髓性白血病 (AML) 和高风险骨髓性瘤 (MDS) 中,需要针对白血病干细胞和前体细胞 (LSPC).
• CD123是LSPC和白血病爆发的有希望的点,但之前的点策略面临有效性和安全性挑战.

研究的目的:

• 评估双特异性CD123/CD16A先天细胞吸引剂的临床前疗效和安全性,AFM28.
• 评估AFM28在克服之前针对CD123的治疗方法的局限性的潜力.

主要方法:

• 在体外评估AFM28对患者衍生的AML和MDSLSPC和爆发的活性.
• 在AML全血培养中评估AFM28诱导的自主和异性自然杀手 (NK) 细胞活性.
• 使用异种移植小鼠模型的体内疗效研究.
• 在Cynomolgus子中进行临床前安全性和药动力学评估.

主要成果:

• 与Fc增强的CD123抗体相比,AFM28在实验室中对AML/ MDS LSPCs和爆发表现出更高的活性,特别是对CD123low和/ 或CD64+细胞.
• 通过增强AML患者NK细胞功能,AFM28诱导了自身的抗白血病活性,并通过异性NK细胞进一步增强.
• 在异种移植模型中确认了抗白血病活性.
• 在非人类灵长类动物中,AFM28表现出良好的安全性和药动力学活性.

结论:

• 作为治疗AML和MDS的双特异性参与剂,AFM28具有显著的临床前潜力.
• 这种治疗可以减少残留疾病并促进长期缓解,并改善安全性.
• 需要对AML和MDS患者进行进一步的临床研究.