![Dynamic Imaging of Chimeric Antigen Receptor T Cells with [18F]Tetrafluoroborate Positron Emission Tomography/Computed Tomography](/_next/image?url=https%3A%2F%2Fcloudfront.jove.com%2FCDNSource%2Fteasers%2F62334.jpg&w=3840&q=50)
高亲和度转移素受体结合改善了双特异性抗体在标记剂量下向大脑的输送
Gillian Bonvicini1,2, Sunitha Singh2, Lisa Sandersjöö2
1Department of Public Health and Caring Sciences, Uppsala University, Uppsala, Sweden.
Fluids and barriers of the CNS
|August 22, 2025
概括
较高的转移素受体 (TfR) 亲和度会增加大脑对标记剂剂量的诊断放射体的吸收. 这种改善的大脑传递有助于可视化神经退行性疾病的粉样β病理.
科学领域:
- 神经科学
- 生物技术
- 放射化学
背景情况:
- 转移素受体 (TfR) 介导的细胞转移是向大脑输送治疗和诊断的关键途径.
- 虽然适度的TfR亲和度适用于治疗剂量,但高亲和度可能对大脑输送的标记剂量更好.
- 对于开发基于抗体的PET放射性对象来治疗像阿尔茨海默氏症这样的神经退行性疾病,了解TfR结合剂的药理学至关重要.
研究的目的:
- 在野生型 (WT) 和粉素-β (Aβ) 病理模型中研究TfR亲和度对大脑吸收的影响.
- 评估TfR介导的大脑输送用于针对大脑内Aβ病理的免疫PET诊断放射体的实用性.
主要方法:
- 设计了三种不同亲和度的抗小鼠TfR抗体8D3 (10nM,20nM,240nM).
- 使用旋进入孔技术构建双特异性抗体,针对TfR和Aβ.
- 在WT和AppNL-G-F小鼠中进行了体内放射性抗体的药理动力学分析,在7天内评估了具有最高亲和度的双特异性抗体作为PET放射性体.
主要成果:
- 不管老鼠的基因型如何,更强的TfR亲和度与更高的初始脑吸收相关.
- 在WT和Aβ病理小鼠中,比240nM变异更早地分辨出具有较高亲和度的双特异性抗体 (10nM,20nM).
- 在AppNL-G-F小鼠中使用PET成像成功可视化了10nM亲缘关系双特异性抗体.
结论:
- 这项研究证实,增加的TfR亲和力会在标记剂剂量下增强大脑吸收.
- 更高的TfR亲和度是通过TfR介导的细胞转移来开发有效的双特异性免疫PET辐射对象的关键设计元素.
- 这种方法在体内可视化Aβ病理方面具有前景.
