新型TNFRSF9变体的临床和功能特征,导致免疫失调,易发生EBV驱动的淋巴发育
Peiwei Zhao1,2, Kailan Chen3, Li Yang4
1Precision Medical Center, Wuhan Children's Hospital (Wuhan Maternal and Child Healthcare Hospital), Tongji Medical College, Huazhong University of Science & Technology, Wuhan, China.
Frontiers in immunology
|August 22, 2025
概括
TNFRSF9基因的新变异导致一种罕见的原发性免疫缺陷疾病. 这种缺陷会损害T细胞反应和B细胞免疫力,导致感染和淋巴增殖.
科学领域:
- 免疫学
- 遗传学
- 分子生物学
背景情况:
- TNFRSF9基因编码共刺激受体CD137 (4- 1BB),对细胞毒性T细胞反应至关重要.
- 在TNFRSF9的变体与罕见的自体衰减性免疫缺陷与鼻肺感染和EBV相关的淋巴增殖有关.
研究的目的:
- 确定兄弟姐妹罕见的原发性免疫缺陷疾病的遗传原因和分子机制.
- 描述新型TNFRSF9的功能后果.
主要方法:
- 整体外体测序 (WES) 和桑格测序用于基因分析.
- 试验室功能研究包括西部涂抹,流细胞测量和光酶测定.
- 进行了患者外周血液免疫类型测定.
主要成果:
- 在TNFRSF9基因中发现了一种新的误解变异 (c.359G> C,p.C120S).
- 这种变体降低了TNFRSF9mRNA和蛋白质表达,影响了AKT酸化和NF- kB通路活性.
- 患者的CD27+记忆B细胞减少,CD8+T细胞的IFN-γ分泌受损,符合临床症状.
结论:
- 一种新型TNFRSF9变异通过基因表达和信号通路受损导致原发性免疫缺陷和淋巴增殖.
- 这一发现扩大了TNFRSF9已知的突变谱,并为疾病的分子基础提供了洞察力.


