使用ex vivoB细胞试验对生物治疗药物的免疫性风险评估

科学领域:

• 生物制药发展
• 免疫学
• 药物安全性

背景情况:

• 抗药抗体 (ADA) 形成会影响生物治疗的安全性和有效性.
• 目前针对单克隆抗体 (mAbs) 的免疫性风险预测方法无法评估B细胞反应.
• 乙细胞是专业的抗原呈现细胞 (APC),分泌抗体,因此对其进行全面的风险预测至关重要.

研究的目的:

• 开发和评估一种基于B细胞的测试方法,用于预测mAbs的免疫性风险.
• 评估B细胞激活,增殖和IgG分泌作为免疫性读数的有用性.

主要方法:

• 使用外周血液单核细胞培养系统 (PBMC).
• 使用IL-4,IL-21,B细胞激活因子 (BAFF) 和抗CD40激动剂mAb支持B细胞生存和激活.
• 查了已知临床免疫性率的51种抗体.

主要成果:

• 在试验中,激活的B细胞增殖并分泌IgG.
• 在测试的抗体中观察到IgG分泌的差异.
• 抗体G分泌水平与mAbs的临床免疫性评级没有相关性.

结论:

• 为预测 mAb 免疫性风险而开发强大的 B 细胞测定具有重大挑战.
• 该研究为改进基于B细胞的测定提供了基础框架,以进行更全面的免疫性风险评估.
• 需要进一步优化以将B细胞反应与实际临床结果相关联.