在急性淋巴细胞白血病的药物遗传学:合成个性化氨酸治疗的进展
Isfahan Shah Lubis1, Kusnandar Anggadiredja1, Aluicia Anita Artarini2
1Department of Pharmacology-Clinical Pharmacy, School of Pharmacy, Institut Teknologi Bandung, Bandung 40132, Indonesia.
Medical sciences (Basel, Switzerland)
|August 22, 2025
概括
在急性淋巴细胞白血病 (ALL) 治疗中,NUDT15的药物遗传学显著影响. 基因型导向剂量降低了毒性,提高了患者的安全性,并优化了治疗结果.
科学领域:
- 药物遗传学
- 癌症学
- 生物化学
背景情况:
- 急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的治疗依赖于提奥普林治疗 (例如,6-MP).
- 个人间的变异性和骨髓抑制使氨酸的疗效复杂化.
- NUDT15已成为氨酸不耐受性的关键决定因素,超过了TPMT.
研究的目的:
- 审查和评估NUDT15药物遗传学的生物机制和临床意义.
- 巩固了解NUDT15在氨酸代谢和毒性的进展.
主要方法:
- 对NUDT15功能的基础研究的审查.
- 对NUDT15变异与骨髓抑制相关的观察性研究的分析.
- 对基因型导向剂量最近随机对照试验 (RCT) 的评估.
主要成果:
- NUDT15对于解毒活性素至关重要;变种 (例如,p.Arg139Cys) 损害功能,导致有毒代谢物积累.
- NUDT15变种经常与严重的骨髓抑制有关,特别是在亚洲人群中.
- 试验证实,以NUDT15基因型为导向的剂量可以降低氨酸的毒性,而不会影响疗效.
结论:
- 在ALL治疗中,NUDT15的药物遗传学对于提高患者的安全性和优化氨酸剂量至关重要.
- 需要对罕见变种,多样化的种群和整合代谢物监测进行进一步的研究.
- 标准化指导方针和改进的算法对于广泛,公平地实施个性化氨酸治疗至关重要.
