在实验室中使用回归分析确认雌激素和抗雄激素农药的生物活性
Christina Boxberger1, Leon Earl Gray2, Nicola Evans2
1U.S. Environmental Protection Agency/Office of Research & Development/Center for Public Health and Environmental Assessment, Research Triangle Park, NC, USA; Oak Ridge Institute for Science and Education, US Department of Energy, Oak Ridge, TN, USA.
Toxicology and applied pharmacology
|August 22, 2025
概括
在高通量查 (HTS) 试验中,希尔德回归有助于区分真正的内分泌干扰物和假阳性,减少对具有雌激素 (ER) 或抗雄激素 (AR) 活性的农药的不必要动物测试.
科学领域:
- 环境毒理学
- 内分泌学
- 化学安全评估
背景情况:
- 高通量查 (HTS) 在体外测试中识别具有雌激素 (ER) 或抗雄激素 (AR) 活性的化学物质.
- 阶级测试策略通常会自动启动基于体外阳性结果的体外动物研究.
- 由于非特异性机制,体外测试,特别是AR抗剂,可能会产生错误的阳性结果.
研究的目的:
- 评估在实验室中施希尔德回归的有用性,以检测农药的ER和/或抗AR生物活性.
- 在农药内分泌活性中区分真正的竞争性受体配体和非竞争性机制.
- 提出一个分层策略,包括希尔德回归,以减少不必要的体内动物试验.
主要方法:
- 在实验室中应用了施利德回归来分析先前在HTS ER或AR模型中被确定为阳性的农药.
- 测试了七种高优先级和两种低优先级的农药,以检测ER激动剂和AR抗剂的活性.
- 使用17β-雌激醇 (E2) 和氧胺 (OHF) 分别作为ER和AR测定的参考配体.
主要成果:
- 在检测ER激活剂活性的4种农药中,有2种受细胞毒性影响.
- 七种农药中的四种和OHF一起显示出真正的竞争性AR对抗作用.
- 在测试的农药中发现了两个真阳性和两个假阴性AR抗剂活性.
结论:
- 希尔德回归有效地区分了真正的竞争性AR抗剂和非特异性机制.
- 使用希尔德回归的分层测试策略可以完善体外生物活性数据的解释.
- 这种方法有可能显著减少对内分泌干扰物查不必要的体内动物试验.
