转录组学辅助的代谢组学分析提供了水力动态转染肝癌模型中致癌过程中的调节机制的见解
Qi Zhang1, Yongfeng Li2, Xiaojing Cheng2
1Laboratory Animal Center, Guangxi Medical University, Nanning, 530021, China.
Cancer cell international
|August 23, 2025
概括
雌性小鼠的肝细胞癌 (HCC) 比雄性更严重,与较低的谷氨S转移酶 (GST) 表达相关. 针对GST可以提供性别特定的HCC治疗策略.
科学领域:
- 肝细胞癌 (HCC) 研究
- 癌症生物学
- 动物模型
背景情况:
- 肝细胞癌 (HCC) 是一种具有复杂发病性的流行恶性瘤.
- 动物模型对于了解癌症发展至关重要.
- 这项研究使用了一种新型的水力动力传染小鼠模型来研究HCC.
研究的目的:
- 使用水力动态转染小鼠模型研究HCC发育过程中的基因和代谢物变化.
- 将代谢学和转录学结合起来,
- 探索基于性别的HCC发展和潜在机制的差异.
主要方法:
- 使用CRISPR-Cas9和SB11转子系统建立了HCC的水力动态转子小鼠模型.
- 使用C57BL/6J小鼠,分为对照组和实验组.
- 实验组接受过度表达瘤基因和淘汰瘤抑制剂的等离子体;对照组接受空载体.
- 使用病理评估,转录和代谢学分析肝脏样本.
主要成果:
- 实验小鼠显示体重增加减少和ALT/AST水平升高.
- 通过H&E染色,IHC和电子显微镜确认了HCC的病理特征.
- 转录组分析揭示了2757个不同表达的基因, 丰富了细胞循环途径.
- 代谢分析发现了包括胆和糖脂代谢在内的改变途径.
- 与雄性相比,雌性小鼠的HCC发病率更高,肝体重量比增加,瘤更大.
- 雌性小鼠显示低调的谷转移酶基因 (Gsta1,Gsta2,Gstp1,Mgst1) 和不同的代谢物概况,包括更高的谷酸盐和糖脂.
结论:
- 在水力传染模型中,雌性小鼠表现出HCC的易感性和严重性.
- 在女性中,氨酸S转移酶 (GST) 的较低肝脏表达可能导致基于性别的差异.
- 针对GST表达或活动提供了基于性别的HCC预防和治疗的潜在策略.
