药物耐受性,化学发光侧流免疫测试平台用于中和抗药抗体的确定

科学领域:

• 免疫学
• 生物技术
• 分析化学

背景情况:

• 治疗性单克隆抗体 (mAbs) 可以触发患者中和抗药抗体 (nADA) 的产生.
• 由于药物干扰和无法检测与药物结合的抗体,现有的nADA测试通常缺乏灵敏度.
• 目前的方法需要繁,苛刻的酸分离步骤,限制了临床应用.

研究的目的:

• 开发一种新的,敏感的,耐药的测试方法来确定nADA.
• 为了规避目前的nADA测试的局限性,包括药物干扰和严格的样本准备.
• 让临床医生能够在诊所做出快速而准确的决定.

主要方法:

• 修改后的横流检测平台的开发:顺序绑定流量免疫检测 (SBFIA).
• 利用染色学启发的顺序结合事件 (竞争性和直接),以消除药物干扰.
• 使用Infliximab (IFX) 和中和抗Infliximab抗体 (nαIFX) 作为模型系统的SBFIA平台的优化.

主要成果:

• 通过SBFIA平台成功消除了药物干扰,使药物相关的nADA能够灵敏地检测出来.
• 检测到103 ng mL-1 nαIFX的最低度具有显著的耐药性和特异性.
• 该测试显示了在护理场所使用的潜力,避免了酸性样品的预处理.

结论:

• 通过SBFIA平台提供一种灵敏而强大的nADA检测方法,克服了当前测试的局限性.
• 这种测试通过在不进行严格的样本处理的情况下提供点治疗的nADA测定来促进快速的临床决策.
• 这种可适应的配置有望对各种生物药物进行监测.