在单细胞分辨率下进行前转移性胰腺癌多站点免疫分析的平台

科学领域:

• 免疫学
• 癌症学
• 翻译研究

背景情况:

• 胰腺管腺癌 (PDAC) 经常转移,肝脏是最常见的部位.
• 了解免疫细胞在PDAC进展中的作用对于改善患者的结果至关重要.
• 需要一个全面的免疫分析平台来分析相关解剖部位的免疫子集.

研究的目的:

• 在人类PDAC中建立和验证多站点免疫分析平台.
• 分析免疫细胞的组成,功能和T细胞在瘤,血液和前转移性肝脏中的克隆扩张.
• 确定与PDAC转移相关的潜在免疫生物标志物和患者的结局.

主要方法:

• 从接受切除的PDAC患者收集瘤,肝脏和血液样本.
• 在衍生免疫细胞上进行了对联单细胞RNA和T细胞受体 (TCR) 测序.
• 评估免疫细胞组成,功能表型和T细胞在组织部位的克隆扩张模式.

主要成果:

• 测序了85,748个免疫细胞, 确定了32个具有组织特异性的细胞群.
• 发现了不同的功能表型:瘤中消耗的CD8T细胞,瘤和前转移性肝脏中的活性Tregs,以及肝脏/瘤中的M1/M2极化巨细胞.
• 在瘤中鉴定出扩张的Treg克隆,可追溯到血液和转移前的肝脏,并证明了转录特征,用于预测瘤内T细胞的反应性.

结论:

• 开发的平台可以在转移性进展的关键部位实现人类PDAC的免疫分析.
• 该平台已被纳入正在进行的临床方案中.
• 未来的应用包括在转移期间监测免疫群体,以建立时间数据库并与临床结果相关联.