MYH9的乳化及其对毒引起的肠血管屏障损伤中的FOXO3a/Bim信号的影响

科学领域:

• 生理学
• 分子生物学
• 病理学

背景情况:

• 肠血管屏障 (GVB) 对于肠道平衡至关重要.
• 肌酸重链9 (MYH9) 与其他器官的屏障功能障碍有关.
• MYH9在败血症引起的GVB损伤中的作用尚不清楚.

研究的目的:

• 调查MYH9在败血症引起的GVB损伤中的作用.
• 阐明MYH9在败血症期间导致GVB功能障碍的分子机制.

主要方法:

• 使用盲目结合和穿孔 (CLP) 建立了鼠标败血症模型.
• 在CLP之前使用MYH9抑制剂 (blebbistatin).
• 使用人静脉内皮细胞,用脂多糖处理.
• 评估了MYH9表达,乳化,FOXO3a转位和亡.

主要成果:

• 在败血症模型中,MYH9的表达和乳化升高.
• 抑制或抑制MYH9可以减少GVB的损伤.
• MYH9沉默降低了FOXO3a的核转移.
• 抑制FOXO3a细胞亡并改善细胞活力.

结论:

• 通过乳化稳定MYH9,导致GVB感染.
• MYH9-FOXO3a/Bim通路是毒引起的GVB损伤的关键媒介.
• 针对MYH9可能为与败血症相关的GVB功能障碍提供治疗策略.